抑制microRNA-30a可减轻动脉高压的血管重构

静脉高压 (PAH) 是一种破坏性病症，其基本特征是进行性肺尿道 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增大并最终导致死亡。 数 20 年来，PAH 的化疗取得了十分迅速的进步，常常是随着类似物本品的应用。然而，现今这些化疗不属于血管壁收缩，约在 5% 的 PAH 患儿中都起消除作用，并且近乎很难制胜具体化血管壁。深入研究表明，SMCs 而不是内皮线粒体 并不需要作为线粒体相关联建立新近内膜以闭塞尿道。因此，探究预防SMC具体化的新近方法在化疗PAH中都具有重要含义。

在该团队以前的深入研究中都，断定 miR-30a 在体液急性心肌梗死（AMI）患儿和食肉动物的血清中都以及活体间歇性兴奋后培养的心肌线粒体中都显着消退，并通过消除自噬使胸腔动态恶化。同样，间歇性是 PAH 血管壁具体化的关键触发机制，并且 miR-30a 高度的变化也也许投身于 PASMC 的具体化。 本深入研究重点关注间歇性后 PAH 患儿、PAH 食肉类似物和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 食肉动物中都 miR-30a 的表现型和法医学消除来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，采用 miR-30a 消除剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探究一种新近的 PAH 化疗派送策略性。

深入研究的设计：

深入研究首先断定了PAH患儿、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a消退；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/间歇性小鼠假设中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

食肉类似物1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体作用于以防止 Su5416/间歇性小鼠假设中都的血管壁重构；

食肉类似物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的作用于以制胜 MCT 小鼠假设中都的血管壁具体化；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠假设中都的 RVSP、RV 粗壮和支气管炎；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的消除作用，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究判读到 miR-30a 在 PAH 患儿的血清中都以及在间歇性后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中都的表达增大。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性作用于和 MCT 作用于的 PAH 食肉动物中都，miR-30a 的基因缺失有效地制胜了 PA 具体化并增大了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 派送策略性显示出高效率，可降低 miR-30a 高度并减轻 PAH 的病症表型，同时消除 P53 可以之外降低这些有益消除作用。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.